Výzkum mechanismů replikace a rezistence proti inhibitorům u bunyavirů: Zaměření na virus horečky údolí Rift (RVFV) a virus Hazara

Tento doktorský projekt se zaměří na mechanismy replikace dvou vybraných bunyavirů: viru horečky údolí Rift (RVFV) a viru Hazara. Bunyaviry jsou RNA viry s negativní polaritou, které mají významný dopad na veřejné zdraví a zemědělství. RVFV, člen rodu Phlebovirus, je zoonotický patogen způsobující závažná onemocnění u lidí a hospodářských zvířat, přenášený primárně komáry a pakomáry. Virus Hazara, člen rodu Nairovirus, bude sloužit jako model pro studium viru krymsko-konžské hemoragické horečky (CCHFV), vysoce patogenního viru úrovně BSL-4.

Cíle projektu:

1. Výzkum účinnosti potenciálních polymerázových inhibitorů přímo proti virům, tak pomocí systému minireplikon.
2. Identifikovat a charakterizovat mutace, které zajišťují rezistenci vůči těmto inhibitorům.
3. Posoudit dopad těchto rezistentních mutací na replikaci a vývoj RVFV vektorového hmyzu, pakomára Phlebotomus orientalis.
4. Výzkum buněčných proteinů, které interagují s virovou polymerázou – proteinem L u RVFV.

Výzkum bude zahrnovat pokročilé techniky, včetně práce s živými viry v zařízení úrovně BSL-3 a minireplikonových testů pro studium virové replikace a účinků inhibitorů v kontrolovaném prostředí. Kromě toho student provede expresi a purifikaci virových proteinů pomocí bakulovirového systému v hmyzích buňkách. Výsledky přispějí k pochopení mechanismů replikace bunyavirů, vývoje rezistence a dopadů na interakce mezi virem a jeho vektorem. Tento výzkum by mohl nakonec přispět k vývoji antivirových strategií pro boj s infekcemi bunyavirů, zejména u vysoce rizikových patogenů, jako je CCHFV.

Obor: Molekulární a buněčná biologie, genetika a virologie