Vysoký cholesterol a ztučnění jater představují celosvětově stále větší zdravotní problém, který často souvisí s nezdravými stravovacími návyky a životním stylem. Co kdybychom mohli přesně nastavit, jak naše tělo s cholesterolem zachází, přímo na molekulární úrovni? Vědci se zaměřili na dva důležité proteiny v játrech a našli slibný přístup, jak toho snad dosáhnout.
V lidských játrech jsou dva klíčové proteiny, konstitutivní androstanový receptor (CAR) a pregnanový X receptor (PXR), které fungují jako spínače napomáhající při zpracování škodlivých látek, stejně jako přirozených tuků a cholesterolu.
Aktivace proteinu CAR podporuje vylučování nadbytečného cholesterolu přeměnou na žlučové kyseliny, které jsou následně odstraněny z těla. Naopak aktivace proteinu PXR může zvýšit hladinu cholesterolu a vést k hromadění tuku v játrech. To znamená, že léčiva aktivující PXR by mohla potenciálně zhoršovat metabolické poruchy.
Vědecký tým pod vedením Radima Nencky z ÚOCHB a Petra Pávka z Farmaceutické fakulty v Hradci Králové UK připravil a popsal novou molekulu MI-883, která zároveň aktivuje protein CAR a potlačuje protein PXR. Sloučenina MI-883 dává signál játrům k odstranění přebytečného cholesterolu, aniž by aktivovala nežádoucí účinky PXR proteinu. Vědci zjistili, že MI-883 snižuje hladinu cholesterolu v krevní plazmě u myší chovaných na dietě s vysokým obsahem tuků a cholesterolu a zároveň zvyšuje vylučování žlučových kyselin.
Většina léků regulujících hladinu cholesterolu, jako jsou např. statiny, snižuje přímo produkci cholesterolu. MI-883 oproti tomu využívá jiný přístup: pomáhá tělu cholesterol účinněji vylučovat a zároveň minimalizuje vedlejší účinky.
Tento objev může vést k novým způsobům léčby vysoké hladiny cholesterolu a ztučnění jater a současně představuje krok směrem k tzv. precizní medicíně, která je v souladu s přirozenými procesy lidského těla.
Původní článek: Dusek, J.; Mejdrová, I.; Dohnalová, K.; Smutny, T.; Chalupsky, K.; Krutakova, M.; Skoda, J.; Rashidian, A.; Pavkova, I.; Škach, K.; Hricová, J.; Chocholouskova, M.; Smutna, L.; Kamaraj, R.; Hroch, M.; Leníček, M.; Mičuda, S.; Pijnenburg, D.; van Beuningen, R.; Holčapek, M.; Vítek, L.; Ingelman-Sundberg, M.; Burk, O.; Kronenberger, T.; Nencka, R.; Pavek, P. The hypolipidemic effect of MI-883, the combined CAR agonist/ PXR antagonist, in diet-induced hypercholesterolemia model. Nat. Commun. 2025, 16, 1418. https://doi.org/10.1038/s41467-025-56642-y
